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k8凯发真人版 最新《当然》:同期改善多种症状,MIT冯国平团队揭示帕金森病诊治新靶点

时间:2022-06-09 11:49 点击:66 次

▎药明康德施行团队裁剪

帕金森病是一种常发于老年人的疾病,领路功能减退是其标记性的症状,发扬为领路慢慢、姿态不稳、手部惊怖等。当今针对帕金森病的诊治——药物(左旋多巴)和脑深部电刺激,也主要围聚于缓解领路方面的症状。然而,帕金森病对患者的影响是多方面的,还有好多非领路症状值得暄和,比如抑郁等心理极度。缺憾的是,当今的疗法对帕金森病患者的非领路症状往往窝囊为力。

本周,发表于顶尖学术期刊《当然》上的一项新征询,为诊治帕金森病提供了新头绪。麻省理工学院(MIT)冯国平说明团队通过帕金森病小鼠的征询,初次发现了一个大脑区域凭借“一己之力”同期参与了帕金森病的领路以及心理极度。实验贯通,只是针对这个脑区进行调控,不错同期改善帕金森病的领路以及非领路症状。

▲张颖博士和Dheeraj Roy博士是该论文的共同第一作家

征询人员暄和的这个脑区位于大脑深处,被称为丘脑束旁核(PF,全称为Parafascicular thalamus)。这个区域的神经细胞与放直通通的基底核有密切联系,一般被觉得是一个与领路联系的丘脑核团。与此一致的是,在帕金森患者的脑部也不错检测到丘脑束旁核神经元无数特异性的衰败。

由于短缺特异有用的操作妙技,丘脑束旁核在以往的征询中长期被忽略,这个核团在帕金森病中究竟起到哪些作用成为“谜团”。而这恰是这次征询的冲突地方。

▲这项征询为帕金森病复杂的致病机制找到了一块进攻拼图(图片起首:123RF)

科学家们哄骗新颖的环路操控技艺以及在体钙成像的才略,当先在健康小鼠中征询了丘脑束旁核的神经环路极端功能。

这让他们第一次发现,丘脑束旁核的神经元把柄走向的不同可分为三个亚群:一类投射到背侧纹状体(CPu,Caudate Putamen)转机领路功能;一类投射到丘脑下核(STN,Subthalamic nucleus)调控领路学习功能;还有一类不错投射到腹侧纹状体(NAc,Nucleus accumbens),这条神经环路受遏止,会导致动物产生雷同抑郁的现象。

▲小鼠丘脑束旁核(PF)的神经元投射到三个区域,变成三条不同的神经环路(图片起首:123RF)

领路功能减退,领路学习才略镌汰,以及抑郁样举止,这些都是帕金森病的症状。这是否意味着,三群丘脑束旁核神经元极端参与的神经环路都在帕金森病中出现了极度呢?

明鉴万里,随后在帕金森病小鼠模子上伸开的征询贯通,三条不同的神经环路均存在不同进度的极度:在帕金森病小鼠中,PF->CPu环路的突触(神经贯穿点)贯穿增强;PF->STN环路的突触可塑性镌汰;PF->NAc环路的突触贯穿松开。

找到了故障地方,那么特异性地调控这几条神经环路,是不是就能有用减轻帕金森病小鼠的症状?为了考证这一设计,征询人员罗致光遗传学或药理学遗传的才略,将上述极度增强或松开的神经贯穿永别赐与调低或调高。调整的效果贯通,帕金森病模子小鼠的领路功能、领路学习才略以及雷同抑郁的现象都不错取得改善。

接下来,征询人员进一步在丘脑束旁核投射到不同核团的神经环路中寻找各自的药物学分子靶点,为配置诊治才略奠定基础。

功夫不负有心人,他们发现,不同的乙酰胆碱受体抒发在不同的丘脑束旁核环路中,因此使用特异性的欢跃剂大要拮抗剂不错有用改善帕金森病小鼠的领路症状和非领路症状。值得一提的是,对猕猴的征询还阐述,这些乙酰胆碱受体相同在灵长类动物的丘脑束旁核环路中特异性抒发,意味着距离配置有临床应用长进的诊治决策更近了一步。

征询人员回想说:“咱们的征询发现,对单一丘脑核团的调控既能改善帕金森病的领路症状,也能改善心理极度等非领路症状,同期揭示了相应的分子靶点,为帕金森病的诊治提供新头绪以及新标的。”

参考尊府:

[1] Ying Zhang et al., (2022) Targeting thalamic circuits rescues motor and mood deficits in PD mice. Nature Doi: 10.1038/s41586-022-04806-x

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